Estudio proporciona nuevos conocimientos sobre los efectos opuestos del tratamiento con RNasa

La inflamación de órganos múltiples es un sello distintivo de los trastornos autoinmunes sistémicos, que pueden tener efectos desastrosos en los pacientes.Los tratamientos para estos trastornos son necesarios desesperadamente.En algunos ensayos clínicos, las terapias de ARNasa parecen prometedoras, pero no en total.Las causas de esta variabilidad han sido descubiertas por investigadores japoneses.

La inflamación de órganos múltiples es un sello distintivo de los trastornos autoinmunes sistémicos, que pueden tener efectos desastrosos en los pacientes.Los tratamientos para estos trastornos son necesarios desesperadamente.En algunos ensayos clínicos, las terapias de ARNasa parecen prometedoras, pero no en total.Las causas de esta variabilidad han sido descubiertas por investigadores japoneses.En un estudio publicado recientemente en el Journal of Clinical Investigation Insight (JCI Insight), los investigadores de la Universidad de Osaka han proporcionado nuevos conocimientos sobre los efectos opuestos del tratamiento con ARNasa, que aumentan y debilitan la activación inmune.

El cuerpo está protegido por el sistema inmune.En esencia, crea anticuerpos que se unen a las sustancias conocidas como antígenos.Los complejos inmunes, también conocidos como complejos de anticuerpos-antígeno, se pueden eliminar.Cuando el sistema inmune crea anticuerpos que identifican los propios componentes del cuerpo, los trastornos autoinmunes son el resultado.Los trastornos autoinmunes sistémicos afectan a más de un órgano;Ciertas enfermedades autoinmunes solo afectan un órgano, como las células pancreáticas en la diabetes tipo I.Las proteínas nucleares unidas a ARN son el objetivo de los anticuerpos en varios trastornos autoinmunes sistémicos.Los complejos inmunes resultantes estimulan la producción de factores que activan la respuesta inmune, como los interferones tipo I.Debido a que las RNasas pueden destruir las moléculas de ARN, estos complejos inmunes que contienen ARN pueden desestabilizarse por las ARNasas.Por lo tanto, los ensayos clínicos han probado el tratamiento con ARNasa como una posible terapia para enfermedades autoinmunes sistémicas.Los resultados son prometedores, pero también revelan una paradoja: los tratamientos de ARNasa pueden estimular la respuesta autoinmune.Para comprender este fenómeno, los investigadores investigaron los efectos de las RNasas en la respuesta inmune.

"Presumimos que la eficacia de los tratamientos basados en ARNasa depende de la localización del sitio de unión a ARN", dice Ryota Naito, autor principal del estudio.“De hecho, en algunos antígenos, los sitios que se unen a los anticuerpos y los que se unen al ARN son muy cercanos.Eliminar ARN podría permitir que más anticuerpos se unan a los antígenos y, en consecuencia, estimulen la respuesta inmune ".El equipo probó los efectos del tratamiento con RNasa en la producción de interferones tipo I inducidos por complejos inmunes aislados de pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas."Observamos los efectos opuestos del tratamiento con RNasa en la producción de interferones tipo I, y las diferencias estaban directamente relacionadas con la composición de los complejos inmunes", dice Hiscashi Arase, autor principal.

Los investigadores también confirmaron el aumento de la unión de los anticuerpos contra los antígenos en los complejos inmunes que estimularon la producción de interferón tipo I en presencia de RNasa.Por lo tanto, la ARNasa probablemente desenmascaró los sitios de unión para los anticuerpos al eliminar el ARN de los antígenos.Como resultado, los complejos más inmunes formaron y estimularon autoinmunidad.